【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】作為廣譜抗癌產(chǎn)品，近年來PD-(L)1藥物在市場上備受追捧。據(jù)弗若斯特沙利文分析，2018年P(guān)D-(L)1抑制劑的市場規(guī)模為163億美元，到2023年預(yù)計將達(dá)639 億美元。而在中國，預(yù)計2023年P(guān)D-(L)1抑制劑的市場規(guī)模將達(dá)664億元人民幣，2030年則將增長至988億元人民幣。
 

　　龐大的市場藍(lán)海下，國內(nèi)PD-1的研發(fā)熱潮也開始爆發(fā)，有數(shù)據(jù)顯示，僅2020上半年國內(nèi)就有484項新藥臨床試驗初次公示。綜合來看，雖然國產(chǎn)PD-1上市時間相對較晚，但市場表現(xiàn)已不可小覷。隨著產(chǎn)品的未來供給遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其市場需求，業(yè)內(nèi)預(yù)計PD-1市場競爭強的時代即將到來。那在市場競爭越來越激烈的背景下，藥企又將在PD-1哪些領(lǐng)域展開激烈大比拼呢？
 

　　拼臨床開發(fā)進度
 

　　PD-1、PD-L1新藥研發(fā)賽道的確正變得越來越火熱。而在國內(nèi)，欲進軍PD-1/PD-L1市場隊伍其實也在不斷壯大。有數(shù)據(jù)顯示，2020 上半年國內(nèi)就共有 484 項新藥臨床試驗初次公示。在適應(yīng)癥方面，腫瘤領(lǐng)域新藥臨床初次公示數(shù)量共 257項新藥臨床試驗，力壓第2梯隊的感染、內(nèi)分泌、免疫領(lǐng)域新藥，其新登記數(shù)量分別是44 、41 、40 項。
 

　　從整體來看，國內(nèi)對PD-1/PD-L1市場的熱情十分高漲。因此，雖然目前PD-1/PD-L1藥物國內(nèi)在研種類仍局限于少數(shù)熱門癌種，但從在研情況來看，肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌等等適應(yīng)癥，都已經(jīng)在研發(fā)過程中。這也意味著，如果研發(fā)過程順利，隨著越來越多藥企的布局，PD-1/PD-L1將有望成為真正意義上的廣譜抗癌藥。
 

　　實際上，在動輒百億元的市場份額面前，臨床試驗數(shù)量猛增，及各大藥企紛紛入局其實并不足為奇。但值得注意的是，雖然PD-1/PD-L1研發(fā)火熱，但國內(nèi)外獲批的適應(yīng)癥數(shù)量、范圍都還有很大成長空間。業(yè)內(nèi)認(rèn)為，在此背景下，拼臨床開發(fā)進度，來獲得更多適應(yīng)癥的獲批，預(yù)計仍將是未來藥企搶占PD-1/PD-L1市場的關(guān)鍵。
 

　　拼適應(yīng)癥拓展數(shù)量與速度
 

　　如果僅僅是從單藥適應(yīng)證的角度考量，現(xiàn)有PD-1藥物的應(yīng)用場景其實相當(dāng)有限。因此，拓展適應(yīng)癥，便成為了PD-1“破圈”的重要選擇。事實上，目前諸多藥企都已經(jīng)在適應(yīng)癥方面加速拓展。
 

　　有數(shù)據(jù)顯示，在國內(nèi)開展臨床試驗的項目中，卡瑞利珠單抗共登記了270余項臨床研究(含真實世界研究)，其中聯(lián)合療法超過八成；其次是信迪利單抗和特瑞普利單抗，在國內(nèi)也披露了100多項臨床研究，其中接近80%為聯(lián)合療法；替雷利珠單抗因更多的臨床試驗開在海外，但國內(nèi)登記的60多項臨床研究也有七成以上是聯(lián)合療法。
 

　　適應(yīng)癥的獲批，可以說是 PD-1 市場規(guī)模擴大的核心驅(qū)動力。從行業(yè)研發(fā)趨勢來看，不管是國內(nèi)藥企還是國外廠商，皆不滿足于目前獲批的適應(yīng)癥，仍在大力開展研究。如2019年，恒瑞醫(yī)藥就申請了卡瑞利珠單抗單藥肝癌二線治療適應(yīng)癥，在今年3月其上市申請進度已變?yōu)?ldquo;審評完畢-待制證”。
 

　　2020年4月21日，百濟神州也宣布國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心已受理其抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗注射液聯(lián)合兩項化療方案用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的新適應(yīng)癥上市申請(sNDA)。在此背景下，業(yè)內(nèi)預(yù)計，到2021年還會有多款產(chǎn)品，攜帶更多適應(yīng)癥獲批上市。
 

　　拼價格
 

　　自2020年醫(yī)保談判結(jié)果落定，恒瑞醫(yī)藥、百濟神州以及君實生物的PD-1藥物被納入國家醫(yī)保藥品目錄之后，PD-1價格戰(zhàn)就開始愈演愈烈。一年前進入醫(yī)保目錄的信達(dá)生物以及折戟醫(yī)保談判的默沙東、BMS等外資藥企都已相繼公布了新的慈善贈藥(PAP)方案，以大幅下調(diào)治療費用做出應(yīng)對。
 

　　如一月中旬，信達(dá)生物就宣布攜手北京康盟慈善基金會啟動了旗下PD-1信迪利單抗注射液“首輪2+2，后續(xù)5+N”的救助計劃。按照該計劃，頭輪“2+2”，是指患者在自行使用2個周期(4瓶)后，可獲得2個周期(4瓶)的救助藥品；在頭輪救助后，患者再自費5個周期(10瓶)，便可持續(xù)獲得救助直至疾病進展，但累計使用不能超過24個月。也就是說，符合條件的患者只需自費3.98萬元，便享有達(dá)伯舒2年的使用權(quán)益。據(jù)了解，在2019年醫(yī)保談判中，信達(dá)生物的信迪利單抗注射液通過降價63%成功進入醫(yī)保后，年治療費用就已經(jīng)降低至10萬元以下。
 

　　除此之外，2020年12月24日，O藥也公布了新一年的援助方案。在新方案中，患者年自付費用為11萬元，約為上市價格的1/4。緊接著，K藥也更新了援助方案，患者用足4個療程后即可享受終身贈藥。根據(jù)帕博利珠單抗的臨床試驗，晚期腫瘤使用時間不超過2年即可停藥，因此目前買2送2，再買2送到疾病進展的方案相當(dāng)于4個周期的購買即可包括整個用藥療程，年治療費用為7萬，與此前相比降幅高達(dá)88%。
 

　　結(jié)語
 

　　近年來，國內(nèi)藥企扎堆布局研發(fā)PD-(L)1，目前還有多家企業(yè)正在提交上市申請或在受理當(dāng)中。而在入局企業(yè)越來越多，競爭日益激烈的背景下，降價、搶大適應(yīng)癥臨床進度、聯(lián)合用藥等都將成為PD-(L)1企業(yè)的主要競爭策略。而除此之外，一些企業(yè)其實也正在將目光瞄準(zhǔn)到海外市場。