【制藥網(wǎng) 市場分析】自身免疫性疾病，種類繁多且大都為難治性重疾，為當(dāng)下藥物開發(fā)的重要方向之一。JAK-STAT通路為已被證明且為數(shù)不多的免疫調(diào)節(jié)通路，尤其是JAK抑制劑。
 

JAK抑制劑賽道火熱，國內(nèi)外藥企競爭日漸加劇
 

　　據(jù)了解，JAK激酶是一類胞內(nèi)非受體酪氨酸激酶家族，其通過與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白(STAT) 之間的相互作用在細(xì)胞因子受體信號通路中發(fā)揮著重要作用。JAK/STAT信號通路與多種炎癥疾病的發(fā)病機(jī)制相關(guān)，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。從20世紀(jì)90年代初頭個(gè)JAK激酶( janus kinase)被發(fā)現(xiàn)以來，JAK抑制劑的開發(fā)走過了近30年的歷程。在近年來，JAK抑制劑開始吸引到越來越多制藥企業(yè)的關(guān)注。
 

　　目前，已有近7個(gè)品種獲批上市，如蘆可替尼、托法替尼等。適應(yīng)癥主要為腫瘤和自身免疫性疾病，進(jìn)一步細(xì)化適應(yīng)癥主要為骨髓纖維化和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。據(jù)藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)， 2018年，JAK抑制劑整體市場銷售額高達(dá)43.41億美元，其中Incyte/諾華蘆可替尼銷售額為23.64億美元，輝瑞公司托法替尼銷售額為17.74億美元，禮來公司巴瑞替尼銷售額為2.03億美元，其中憑借銷售趨勢來看，蘆可替尼、托法替尼二款產(chǎn)品已占據(jù)JAK抑制劑主要市場。另外，值得注意的是，隨著JAK抑制劑陸續(xù)進(jìn)場，該類藥物將競爭正逐漸加劇。
 

　　截止目前，國內(nèi)市場已進(jìn)口3個(gè)JAK抑制劑，2017年3月，輝瑞公司JAK抑制劑枸櫞酸托法替布片獲得了國家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)上市，商品名為“尚杰”，劑型為片劑，規(guī)格為5mg。同月，諾華公司JAK抑制劑磷酸蘆可替尼片獲得了國家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)上市，商品名為“捷恪衛(wèi)”，劑型為片劑，規(guī)格為5mg、15mg、20mg。2019年6月，禮來公司JAK抑制劑巴瑞替尼片獲得了國家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)上市，商品名為“艾樂明”，劑型為片劑，規(guī)格為2mg。從2019年1季度國內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)來看，輝瑞托法替布增速明顯加快。
 

　　從以上來看，JAK抑制劑有著巨大的市場潛力，也吸引著越來越的國內(nèi)外藥企爭相進(jìn)入這一領(lǐng)域。在國內(nèi)，當(dāng)前有幾十家藥企正在申報(bào)JAK靶點(diǎn)的仿制藥及創(chuàng)新藥以及仿制藥。但由于國內(nèi)在該靶點(diǎn)創(chuàng)新藥的開發(fā)起步較晚，只有10余個(gè)品種進(jìn)入到臨床階段，其中且進(jìn)展較快的為恒瑞醫(yī)藥高選擇性的JAK1抑制劑SHR0302。2018年年初，SHR0302已被有償許可給Arcutis，許可劑型范圍為用于皮膚疾病治療的局部外用制劑。若進(jìn)展順利，預(yù)計(jì)SHR0302或?qū)⒂?021-2022年在國內(nèi)上市，其后續(xù)市場值得期待。
 

　　除了恒瑞外，海正藥業(yè)的DTRMHS-07膠囊以及四川科倫KL130008膠囊在2018年底也均已進(jìn)入I期臨床階段。另外，根據(jù)公開信息顯示，國內(nèi)還有多個(gè)JAK抑制劑處于臨床前研究階段。但在靶點(diǎn)亞型的選擇上，已披露的信息顯示多為選擇性的JAK抑制劑。
 

　　總的來說，隨著國內(nèi)外JAK抑制劑仿制藥和創(chuàng)新藥研發(fā)的共同推進(jìn)，更多JAK抑制劑將在國內(nèi)上市及推廣，同時(shí)可進(jìn)一步提高患者對該疾病的認(rèn)知及治療，并有望在國內(nèi)被廣泛應(yīng)用于自身免疫疾病的治療。