【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】 新藥研發(fā)的成本巨大，風(fēng)險(xiǎn)也非常高，臨床失敗率高達(dá)95%。業(yè)界一直流傳著“雙十定律”的說(shuō)法，新藥研發(fā)需要耗時(shí)十年，耗資十億美金。但業(yè)內(nèi)指出，更準(zhǔn)確地說(shuō)還有一個(gè)“十”，即新藥研發(fā)成功率低，不足10%。根據(jù)梳理，近期國(guó)內(nèi)外又有多家藥企宣告相關(guān)藥物試驗(yàn)失敗。
 

　　當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月5日，默克宣布在兩項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥患者的最終階段研究中，Evobrutinib沒(méi)有表現(xiàn)出足夠好的療效。據(jù)悉，12月6日上午，其股價(jià)在法蘭克福一度下跌14%，市值縮水逾50億歐元。
 

　　資料顯示，Evobrutinib是一種口服、高選擇性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)滲透性免疫調(diào)節(jié)劑，通過(guò)抑制B細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞中的布魯頓酪氨酸激酶(BTK)信號(hào)，解決炎癥的外周和中樞驅(qū)動(dòng)因素。evobrutinib的雙面方法可以更好地控制RMS患者在疾病發(fā)作之間的疾病無(wú)聲進(jìn)展，同時(shí)也可以有效控制復(fù)發(fā)。
 

　　輝瑞近期也宣布，計(jì)劃放棄其實(shí)驗(yàn)性減肥藥danuglipron(每日口服兩次)的研發(fā)，截止發(fā)文，其股價(jià)跌超6%，年內(nèi)股價(jià)跌幅逼近40%。據(jù)輝瑞聲稱，觀察到患者的不良反應(yīng)發(fā)生率很高，雖然這些副作用大多是輕微的和胃腸道方面的。在臨床試驗(yàn)中，相當(dāng)一部分患者因無(wú)法忍受副作用(例如惡心和嘔吐)停止了服用danuglipron。因此，每日服用兩次的danuglipron將不會(huì)進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)。但輝瑞公司表示，它仍計(jì)劃在2024年上半年公布danuglipron每日一次的二期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，這將為未來(lái)的方向提供信息。
 

　　該藥物的研發(fā)失利對(duì)于輝瑞而言也是一個(gè)不小的打擊。據(jù)輝瑞相關(guān)人士此前表示，GLP-1類減肥藥市場(chǎng)的規(guī)模可能增長(zhǎng)到900億美元，該公司希望通過(guò)口服治療占領(lǐng)該領(lǐng)域100億美元的市場(chǎng)。
 

　　而國(guó)內(nèi)藥企中， 11月27日，開(kāi)拓藥業(yè)公告稱外用男性雄激素脫發(fā)藥物III期研究失敗。據(jù)公告信息，KX-826組的目標(biāo)區(qū)域內(nèi)非毳毛數(shù)(TAHC)變化較安慰劑組并未有顯著性差異。開(kāi)拓藥業(yè)2023年中報(bào)提到，在美國(guó)和中國(guó)仍有該藥物關(guān)于脫發(fā)和痤瘡治療的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，而且屬于研發(fā)管線中的進(jìn)度快選手。此次研發(fā)失利在影響市場(chǎng)信心的同時(shí)，也為開(kāi)拓藥業(yè)帶來(lái)商業(yè)化壓力。關(guān)于KX-826方面，開(kāi)拓藥業(yè)表示目前沒(méi)有更多可以公布的信息。
 

　　據(jù)悉，開(kāi)拓藥業(yè)當(dāng)時(shí)消息一經(jīng)公布，股價(jià)應(yīng)聲下跌，之后跌勢(shì)不止，截至11月30日發(fā)稿，市值已經(jīng)跌破9億港元。對(duì)比其2020年上市時(shí)每股20.15港元的發(fā)售價(jià)，股價(jià)下跌至每股2港元左右，跌幅約800%。
 

　　藥物開(kāi)發(fā)是一個(gè)既漫長(zhǎng)又昂貴的過(guò)程，通常需要10-15年的時(shí)間，并花費(fèi)10-20億美元，而且淘汰率(attrition rate)大約在90%左右。據(jù)悉，一項(xiàng)專門針對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的研究表明，90%的藥物開(kāi)發(fā)臨床失敗可能歸因于四個(gè)原因：缺乏臨床療效(40%–50%)；毒性(30%)；類藥特性差(drug-like properties，例如溶解度、滲透性、代謝穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白效應(yīng)對(duì)于候選藥物的成功至關(guān)重要。它們影響口服生物利用度、代謝、清除率、毒性以及體外藥理學(xué))(10%–15%)；缺乏商業(yè)需求和戰(zhàn)略規(guī)劃不佳(10%)。
 

　　但“失敗是成功之母”，從失敗的臨床實(shí)驗(yàn)中，制藥人員更能窺見(jiàn)成功的可能性。業(yè)內(nèi)表示，在新藥研發(fā)的路上，藥企既要有堅(jiān)持不懈的毅力，也要有及時(shí)止損的智慧，畢竟藥物研發(fā)的成本太高，有時(shí)候真的輸不起。
 

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