【中國(guó)制藥網(wǎng) 技術(shù)文章】 根據(jù)EU GMP Annex 1的描述要求，在 A 級(jí)區(qū)和 B 級(jí)區(qū)由于塵埃粒子的濃度計(jì)數(shù)是早期診斷系統(tǒng)失靈的重要手段，因此塵埃粒子的監(jiān)測(cè)十分重要。電子噪聲、光散射及偶發(fā)因素等的影響，可能會(huì)偶爾導(dǎo)致塵粒的虛假計(jì)數(shù)。連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0 µm 的塵埃粒子時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查。這類(lèi)事件可早期指示 HVAC 系統(tǒng)的故障、灌裝設(shè)備的問(wèn)題， 也可以判斷設(shè)備安裝調(diào)試不當(dāng)和常規(guī)操作的不良習(xí)慣。
 

　　本文將根據(jù)EU GMP和ISO14664以及FDA 21 CFR part11等關(guān)于粒子監(jiān)測(cè)系統(tǒng)設(shè)計(jì)和軟件設(shè)計(jì)相關(guān)建議要求綜合匯總而成。不當(dāng)之處，歡迎相互交流共同提高。
 

　　在討論軟件設(shè)計(jì)之前，先簡(jiǎn)單了解一下GAMP5的基本知識(shí)，這對(duì)于計(jì)算機(jī)化驗(yàn)證是非常重要的。
 

　　一、根據(jù)GAMP5對(duì)軟件的定義，1類(lèi)軟件屬于應(yīng)用程序搭建的基礎(chǔ)程序，2類(lèi)已經(jīng)不再使用，3類(lèi)軟件不可配置軟件。
 

　　大部分的粒子監(jiān)測(cè)系統(tǒng)軟件是屬于4類(lèi)軟件，可配置而無(wú)需編寫(xiě)代碼，這些軟件的特點(diǎn)是代碼固定不可更改。包括LIMS和HMI簡(jiǎn)單配置的人機(jī)界面軟件都屬于此類(lèi)。
 

　　5類(lèi)軟件是定制化的軟件，除了有4類(lèi)軟件的要求外還增加了軟件的結(jié)構(gòu)測(cè)試以及設(shè)計(jì)和源代碼審查，因此5類(lèi)軟件的計(jì)算機(jī)化驗(yàn)證相對(duì)比較復(fù)雜。

 

　　二、FDA 21CFR part11：真正設(shè)計(jì)一套滿足21CFR要求的軟件除了我們耳熟能詳?shù)娜?jí)密碼保護(hù)，audit trail等功能外，以下幾個(gè)方面必須認(rèn)真考慮：
 

　　(1)、數(shù)據(jù)庫(kù)：我們大家都很熟悉SQL、MySQL、Access等等，所有人都知道這些數(shù)據(jù)庫(kù)屬于第三方數(shù)據(jù)庫(kù)，任何第三方數(shù)據(jù)庫(kù)其實(shí)都可以被打開(kāi)而無(wú)需通過(guò)粒子監(jiān)測(cè)軟件，盡管數(shù)據(jù)庫(kù)可能有密碼保護(hù)，而且數(shù)據(jù)庫(kù)一當(dāng)打開(kāi)數(shù)據(jù)就可以修改。
 

　　所以我們的建議是采用二進(jìn)制格式的特有數(shù)據(jù)庫(kù)，這種數(shù)據(jù)庫(kù)只能被自己的軟件打開(kāi)，而且他是二進(jìn)制代碼無(wú)法修改。
 

　　(2)關(guān)于密碼保護(hù)：為了防止數(shù)據(jù)被刪除，粒子監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的軟件應(yīng)該是默認(rèn)計(jì)算機(jī)的系統(tǒng)管理員作為粒子監(jiān)測(cè)系統(tǒng)系統(tǒng)管理員。粒子監(jiān)測(cè)軟件安裝完成后可以重新設(shè)置管理員和操作員用戶權(quán)限信息。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)也要根據(jù)粒子監(jiān)測(cè)軟件的權(quán)限設(shè)置計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的分級(jí)賬戶，分級(jí)賬戶可以設(shè)置操作權(quán)限。這個(gè)權(quán)限可以和粒子監(jiān)測(cè)軟件對(duì)應(yīng)起來(lái)。這樣操作員可以打開(kāi)電腦，而無(wú)權(quán)修改計(jì)算機(jī)的所有信息，包括刪除數(shù)據(jù)。

 

　　三、關(guān)于粒子監(jiān)測(cè)和報(bào)警：
 

　　根據(jù)EU GMP關(guān)于A級(jí)環(huán)境下連續(xù)監(jiān)測(cè)粒子的要求。粒子監(jiān)測(cè)軟件必須具有以下兩種報(bào)警設(shè)置：
 

　　1、根據(jù)ISO14644-1的定義監(jiān)測(cè)28.3L流量的粒子數(shù)量并報(bào)警。
 

　　2、另外一種報(bào)警值根據(jù)EU GMP(附錄一)監(jiān)測(cè)1個(gè)立方的粒子數(shù)量并報(bào)警。
 

　　根據(jù)PHSS的建議：粒子系統(tǒng)供應(yīng)商應(yīng)提供軟件配置包括每立方英尺和每立方米的計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)報(bào)告。按立方米計(jì)算的數(shù)據(jù)報(bào)告是每 36 個(gè) 1 分鐘的滾動(dòng)樣本的累加結(jié)果。作為一個(gè)關(guān)鍵參數(shù)，應(yīng)配置監(jiān)控和顯示真空壓力報(bào)警范圍(如-500 mbar 和-700 mbar)的軟件。當(dāng)特定的真空泵發(fā)生故障時(shí)在計(jì)算機(jī)上會(huì)顯示錯(cuò)誤信息，并 且有聲光警報(bào)。

 

　　重點(diǎn)：PHSS建議真空泵的真空壓力也要進(jìn)行監(jiān)測(cè)，而且還要設(shè)置聲光報(bào)警?。。?br /> 

　　四、關(guān)于災(zāi)難性恢復(fù)和數(shù)據(jù)備份：FMS服務(wù)器應(yīng)配置成RAID1(鏡像)的雙硬盤(pán)驅(qū)動(dòng)器，將確保關(guān)鍵數(shù)據(jù)(數(shù)據(jù)日志、警報(bào)日志和審計(jì)日志文件)被復(fù)制到第二個(gè)硬盤(pán)驅(qū)動(dòng)器，以便在PC硬件故障后幫助系統(tǒng)恢復(fù)。源文件和復(fù)制文件將相同，原始文件將保留在主硬盤(pán)上。FMS服務(wù)器將配置為獨(dú)立的系統(tǒng)，其他PC、網(wǎng)絡(luò)、外圍設(shè)備等不能連接。FMS服務(wù)器將具有足夠的硬盤(pán)容量來(lái)存儲(chǔ)至少5年的所有系統(tǒng)數(shù)據(jù)記錄。
 

　　五、粒子計(jì)數(shù)器的緩存數(shù)據(jù)讀?。?/strong>軟件應(yīng)該具有緩存數(shù)據(jù)恢復(fù)功能，建議軟件設(shè)計(jì)時(shí)考慮手動(dòng)恢復(fù)，手動(dòng)恢復(fù)的優(yōu)點(diǎn)可驗(yàn)證、可控。如果一定要做自動(dòng)恢復(fù)的話，那么建議在粒子計(jì)數(shù)器安裝時(shí)一定做好這方面的驗(yàn)證工作。驗(yàn)證方法也很簡(jiǎn)單，先讓粒子計(jì)數(shù)器工作一段時(shí)間，不連接軟件，一段時(shí)間后連接軟件看能否自動(dòng)恢復(fù)數(shù)據(jù)。有些廠家使用粒子計(jì)數(shù)器控制器進(jìn)行二級(jí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)，他的優(yōu)點(diǎn)是存儲(chǔ)容量相當(dāng)大，但同樣也需要做數(shù)據(jù)恢復(fù)的測(cè)試！但各位要理解，恢復(fù)的數(shù)據(jù)是沒(méi)有提供實(shí)時(shí)的報(bào)警的，那么他的報(bào)警值需要系統(tǒng)管理員來(lái)執(zhí)行數(shù)據(jù)恢復(fù)同時(shí)將軟件打開(kāi)查看報(bào)警時(shí)間和報(bào)警時(shí)的粒子水平。