【中國制藥網(wǎng) 人物訪談】近年來，我國生物制藥業(yè)取得了突飛猛進的發(fā)展，制藥企業(yè)對生物制藥的投入速度呈現(xiàn)遞增的狀態(tài)，越來越多的企業(yè)希望加大研發(fā)力度，力求實現(xiàn)新的突破。在生物制藥產(chǎn)業(yè)中，培養(yǎng)基優(yōu)化是從實驗室到工業(yè)生產(chǎn)的必要環(huán)節(jié)，也是提高產(chǎn)物表達量的重要方法，有著舉足輕重的作用。設計和優(yōu)化出一個好的培養(yǎng)基，是制藥企業(yè)研發(fā)醫(yī)藥產(chǎn)品，促使其走向成功的關鍵一步。

　　不過，在培養(yǎng)基設計和優(yōu)化過程中，還有很多企業(yè)存有疑惑。為了幫助企業(yè)解決優(yōu)化過程中存在的問題，在生物技術領域有著發(fā)展的賽多利斯特別邀請了復宏漢霖的徐翠雲(yún)女士，徐翠雲(yún)就相關問題作出了解答。

　　針對目前在行業(yè)中的一個說法：對特定的克隆，需要進行培養(yǎng)基的優(yōu)化和開發(fā)，徐翠雲(yún)表示認同。她認為，不同的克隆，目的基因序列，還有基因序列插入的位點是不同的。由此可能導致細胞的代謝，例如糖基化，乳酸、糖等都會發(fā)生變化。因此，其需要培養(yǎng)基的成分也會有所不同。“如果我們希望這個細胞生長地足夠好，產(chǎn)量足夠高，那么我們一定會根據(jù)它的特性來開發(fā)培養(yǎng)基，來適應它的生長，所以我覺得不同的克隆還是需要針對它的特性去開發(fā)培養(yǎng)基。”

　　既然不同的克隆需要針對特性開發(fā)培養(yǎng)基，那么對于培養(yǎng)基優(yōu)化過程中存在的不同問題，制藥企業(yè)也應“對癥下藥”。筆者了解到，徐翠雲(yún)擁有11年單克隆抗體以及細胞培養(yǎng)工作經(jīng)驗，熟悉上游工藝、培養(yǎng)基開發(fā)以及反應器放大工藝。結合行業(yè)多年的經(jīng)驗，她表示，培養(yǎng)基在優(yōu)化過程中面臨的主要問題還是方法。

　　“培養(yǎng)基開發(fā)對我們而言是一份艱巨的工作，整個過程需要消耗大量的人力、物力。當然，在此過程中，我覺得重要的一點還是培養(yǎng)基的方法。”徐翠雲(yún)說，通常在培養(yǎng)基優(yōu)化過程中用得多的方法就是DOE。如果企業(yè)需要用DOE，就要有高通量的設備來支持它。因此，除了要有好的方法外，企業(yè)不應該忽視設備因素。

　　徐翠雲(yún)還表示，“個人而言，我在開發(fā)培養(yǎng)基的時候，通常會檢測培養(yǎng)基的氨基酸、維生素、微量元素等成分，所以我認為有合適的檢測方法也較為重要。”另外，徐翠雲(yún)也補充，培養(yǎng)基批和批之間的差異不能太大，如果批間差異太大，可能會造成不同批次細胞培養(yǎng)效果不一樣。因此，選擇合適的培養(yǎng)基生產(chǎn)商也很關鍵。

　　結合上述分析，歸納來講就是在培養(yǎng)基優(yōu)化過程中，制藥企業(yè)需要考慮并注意培養(yǎng)基的方法、高通量的設備、檢測方法、批間差異以及培養(yǎng)基生產(chǎn)商。只有將這些因素結合好，培養(yǎng)基優(yōu)化過程才會順利。除此之外，針對培養(yǎng)基的優(yōu)化，也有人提出了如何平衡表達量和產(chǎn)物質量間的關系。對此，徐翠雲(yún)提出了自己的看法。

　　“對于制藥企業(yè)而言，我覺得質量一定是位。”在制藥行業(yè)，質量是不容忽視，“就一個新項目來講，首先要看生產(chǎn)質量能不能達標。如果不能達標，那我通常會去調整培養(yǎng)條件、培養(yǎng)基，使這個質量合格，然后再去考慮產(chǎn)量的問題。由此一來，產(chǎn)量也會在一定程度上得到提高。”

　　不過，要想產(chǎn)品擁有高質量還需花費很多時間。一般情況下，一個項目對時間要求都較為緊迫，而工藝優(yōu)化又需要有充分的時間去支持，怎么平衡好培養(yǎng)基優(yōu)化和項目進度之間的關系成了眾多企業(yè)關注的話題。

　　徐翠雲(yún)認為，在工藝開發(fā)中，開發(fā)幾款平臺化的培養(yǎng)基是非常有必要。通常平臺化的培養(yǎng)基可以支撐基礎的要求，也可以達到質量和相對產(chǎn)量的要求，這樣就能促使項目先往下推進。“例如先申報臨床，然后再往一期二期臨床方向走。在三期臨床之前，其實還可以做一些少量的變更。不過，變更程度多大合適還得自己做評估。”徐翠雲(yún)說，如果變更太厲害，藥監(jiān)部門或許會提出一些要求，比如補充一些實驗數(shù)據(jù)或者臨床數(shù)據(jù)等。但總體而言，企業(yè)在項目早期可以使用平臺化的培養(yǎng)基提高進度。

　　相信通過徐翠雲(yún)的詳解，很多企業(yè)都對培養(yǎng)基優(yōu)化過程中的相關問題和解決方法有了一定的了解。在培養(yǎng)基優(yōu)化過程中，無論是方法、設備、平衡質量和產(chǎn)量的關系，還是正確處理好培養(yǎng)基優(yōu)化和項目進度的矛盾，制藥企業(yè)都應有所考慮，只有這樣，才能助推項目的順利進行，達到終目標。

　　人物介紹：

　　徐翠雲(yún)

　　上游工藝開發(fā)總監(jiān)

　　上海復宏漢霖生物技術股份有限公司

　　徐翠雲(yún)女士畢業(yè)于東南大學醫(yī)學院，后于同濟大學獲得細胞分子生物學碩士學位。曾在嘉和生物制藥有限公司任職5年，擔任細胞培養(yǎng)主管職位。2011年，徐翠雲(yún)女士加入上海復宏漢霖生物技術股份有限公司，該公司由上海復星醫(yī)藥(集團)與美國科學家團隊于2009年12月合資組建，主要從事單克隆抗體生物類似藥、生物改良藥以及創(chuàng)新型單抗的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)品主要覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病等領域。徐女士主要負責細胞株構建、上游早、晚期工藝優(yōu)化、中試放大以及GMP生產(chǎn)支持。擁有11年單克隆抗體以及細胞培養(yǎng)工作經(jīng)驗，徐女士對上游工藝、培養(yǎng)基開發(fā)以及反應器放大工藝極為熟悉，曾參與多個從小試工藝優(yōu)化、到GMP生產(chǎn)以及IND申報等全過程的項目，并作為技術核心人員參與了項目NDA申報。在復宏漢霖工作期間，她曾多次獲得公司管理、員工及創(chuàng)新獎，并于2015年獲得上海市青年五四獎章。