【制藥網(wǎng) 市場(chǎng)分析】分子膠是指一種可將兩種蛋白“粘貼”到一起的小分子藥物。常見的分子膠是將致病蛋白與蛋白降解酶結(jié)合，隨后以泛素化方式誘導(dǎo)蛋白降解。據(jù)悉，分子膠領(lǐng)域雖然相對(duì)較新，但如今也有越來越多的生物藥行業(yè)企業(yè)關(guān)注這一領(lǐng)域。
 

　　如2024年2月26日，Neomorph便宣布與諾和諾德(Novo Nordisk)簽訂合作和許可協(xié)議，用于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化多個(gè)分子膠降解劑。諾和諾德相關(guān)負(fù)責(zé)人在一份聲明中表示，很高興與Neomorph公司合作，并期待針對(duì)Neomorph開創(chuàng)的新型分子膠降解劑開展科研工作，幫助諾和諾德推進(jìn)“針對(duì)嚴(yán)重慢性病患者的新治療方案”。
 

　　資料顯示，Neomorph 是一家生物技術(shù)公司，通過發(fā)現(xiàn)針對(duì)"不可成藥"靶點(diǎn)的新型療法來解決人類健康的關(guān)鍵問題。Neomorph相關(guān)人士表示，Novo Nordisk 是糖尿病、肥胖癥和罕見血液疾病治療領(lǐng)域的醫(yī)療保健公司，通過將 Neomorph 的專有分子膠發(fā)現(xiàn)平臺(tái)與 Novo Nordisk 在心臟代謝和罕見疾病方面的豐富經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合，有能力在這些領(lǐng)域開發(fā)變革性治療方法。
 

　　據(jù)悉，根據(jù)協(xié)議條款，Neomorph將獲得預(yù)付款和近期里程碑付款，以及研發(fā)資金。Neomorph還有望獲得未來的臨床、商業(yè)和銷售里程碑付款，使多個(gè)靶點(diǎn)的潛在交易總價(jià)值高達(dá)14.6億美元(折合人民幣約105億元)，以及分層特許權(quán)使用費(fèi)。
 

　　除了本次Neomorph與諾和諾德的合作外，早在2019年，BMS便以740億美元收購(gòu)新基，并獲得了三款“度胺”類上市產(chǎn)品，以及CC-92480、CC-99282、CC-220等在研管線，一舉穩(wěn)坐分子膠領(lǐng)域。而2024年2月14日，BMS還與VantAI達(dá)成總價(jià)6.74億美元交易，前者將利用后者AI平臺(tái)開發(fā)分子膠。
 

　　此外，默沙東、羅氏、默克等多家藥企也紛紛加注該領(lǐng)域。如2022年6月，生物科技公司Proxygen宣布與德國(guó)默克(Merck KGaA)簽訂一項(xiàng)戰(zhàn)略性合作與許可協(xié)議。這一合作將為Proxygen帶來最高4.95億歐元(5.54億美元)的研發(fā)資金、多種里程碑付款和版稅。根據(jù)協(xié)議內(nèi)容，雙方將共同開發(fā)分子膠并將產(chǎn)品推入臨床。2023年4月，默克還與維也納生物技術(shù)公司Proxygen的價(jià)值25.5億美元分子膠合作。
 

　　2023年4月，默沙東與分子膠降解劑發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的Proxygen 達(dá)成一項(xiàng)多年研究合作和許可協(xié)議，共同鑒定和開發(fā)針對(duì)多種治療靶點(diǎn)的分子膠降解劑。根據(jù)協(xié)議條款，Proxygen 將收到 MSD 的預(yù)付款，并有資格根據(jù)所有項(xiàng)目的特定研究、開發(fā)和商業(yè)里程碑的成就獲得高達(dá) 25.5 億美元的未來付款。此外，Proxygen 有資格從任何此類產(chǎn)品的凈銷售額中收取版稅。
 

　　2023年9 月，羅氏旗下 Genentech與 Orionis Biosciences 達(dá)成超 20 億美元合作協(xié)議，以開發(fā)分子膠類藥物。一個(gè)月后，羅氏在分子膠領(lǐng)域再次出手，2023年10 月，羅氏與分子膠領(lǐng)域的 Monte Rosa Therapeutics達(dá)成戰(zhàn)略合作和許可協(xié)議，雙方將針對(duì)于部分癌癥和神經(jīng)系統(tǒng)疾病合作開發(fā)分子膠藥物。
 

　　分子膠本質(zhì)上是一類小分子化合物，因其能夠?qū)煞N原本不會(huì)相互作用的蛋白質(zhì)強(qiáng)行“拉”在一起而得名。業(yè)內(nèi)人士表示，分子膠優(yōu)勢(shì)在于可以針對(duì)那些以前被認(rèn)為“不可成藥”的疾病相關(guān)蛋白質(zhì)發(fā)展療法。傳統(tǒng)的藥物設(shè)計(jì)通常需要找到蛋白質(zhì)上的可靶向位點(diǎn)，而分子膠則不受這一限制，它可以直接作用于蛋白質(zhì)，從而拓寬了藥物的應(yīng)用范圍。也因?yàn)檫@個(gè)特點(diǎn)，近年來，分子膠已經(jīng)成為了創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域熱門的方向之一。據(jù)悉，目前，沙利度胺、來那度胺和泊馬度胺三款分子膠均被FDA批準(zhǔn)，三個(gè)藥物結(jié)構(gòu)類似，其作用機(jī)制都是募集E3泛素連接酶CRBN以降解包括轉(zhuǎn)錄因子IKZF1/3在內(nèi)的目標(biāo)蛋白，核心適應(yīng)癥均為多發(fā)性骨髓瘤(MM)。
 

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